Omar Aziz iniciou sua carreira política como deputado estadual do Amazonas, exercendo o mandato de 1991 a 1995. Em seguida, ocupou o cargo de vice-prefeito de Manaus por dois mandatos consecutivos, de 1997 a 2002, e foi vice-governador do Amazonas por dois mandatos, de 2003 a 2010. Em 2010, foi eleito governador do estado e atualmente é senador pelo Amazonas.
Sua atuação política tem como foco o desenvolvimento econômico e a geração de empregos. No Senado, ele já ocupou a presidência da Comissão de Assuntos Econômicos (CAE), onde concentrou seus esforços na defesa do modelo industrial da Zona Franca de Manaus, uma importante área de livre comércio no Amazonas. Ele também é um defensor da recuperação da BR-319 pelo governo federal, um projeto que recebeu críticas de ambientalistas.
Omar Aziz era membro da base de apoio do governo do presidente Jair Bolsonaro. No entanto, devido à situação crítica da pandemia da Covid-19 no estado do Amazonas, ele passou a fazer críticas contundentes à gestão do presidente Bolsonaro nesse contexto.
O senador tem uma conexão política com o senador Eduardo Braga, do MDB/AM, de quem foi vice-governador, e com o ex-deputado federal Alfredo Nascimento, do PL/AM, ambos presidentes regionais de seus respectivos partidos no Amazonas.
Nas eleições de 2022, Omar Aziz foi reeleito senador pelo Amazonas com uma expressiva votação de 766.878 votos.
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